L’ossigeno può mettere in pericolo l’immunoterapia del cancro …

L'ossigeno può mettere in pericolo l'immunoterapia del cancro ...

Questo pannello mostra come la proteina PHD, raffigurato come una sfera in tre pannelli di fondo, sopprime la risposta del polmone, crescita tumorale, e l’immunità anti-tumorale. NSC

Metastasi è la causa della maggior parte dei decessi per cancro. Da tempo è stato ipotizzato che il processo di metastasi del cancro richiede la cooperazione tra diffusione cellule tumorali e l’ambiente cellulare a cui si diffondono. Una componente chiave di questo ambiente è il sistema immunitario locale, che può agire per combattere l’invasione delle cellule tumorali.

I ricercatori hanno scoperto che le cellule T, un tipo di cellule immunitarie, contengono un gruppo di proteine ​​di ossigeno-sensing che agiscono per limitare l’infiammazione nei polmoni. Questa nuova ricerca dimostra, tuttavia, che l’ossigeno sopprime anche l’attività antitumorale delle cellule T, consentendo in tal modo le cellule tumorali che si sono diffuse ai polmoni per sfuggire attacco immunitario e stabilire colonie metastatiche.

“Dal momento che il polmone è uno dei siti più frequenti per cui si diffondono i tumori, abbiamo ipotizzato che ci possa essere processi immunologici unici che aiutano le cellule tumorali nella loro capacità di stabilirsi nel polmone. Poiché l’ossigeno è un fattore ambientale locale pervasivo nel polmone, abbiamo voluto esaminare ciò ossigeno ruolo potrebbe svolgere nel regolare l’immunità nei polmoni “, ha detto David Clever, un dottorato di ricerca M.D. candidato che ha studiato nel laboratorio di Restifo, e ora è tornato alla Ohio State University College of Medicine.

Per verificare se le proteine ​​PHD promuovere le cellule tumorali a crescere nel polmone, i ricercatori hanno utilizzato un ceppo di topi “knockout” che manca di proteine ​​PHD nelle sue cellule T. Questi PHD-knock-out topi, così come topi normali inalterate, sono stati iniettati con cellule di melanoma. Sorprendentemente, mentre i topi normali ha mostrato grandi quantità di cellule di melanoma cancerose nei polmoni, i topi le cui cellule T mancava proteine ​​PHD mostrato quasi nessuna prova di melanoma nei polmoni.

“Adottiva trasferimento di cellule immunoterapia offre un’opportunità unica per la manipolazione delle cellule T del paziente fuori dal corpo”, ha detto Restifo. “Anche se il nostro risultato è nei topi, siamo ansiosi di verificare se interruzione della macchina di rilevamento di ossigeno nelle cellule T – con la droga, la genetica, o la regolamentazione di ossigeno ambientale – migliorerà l’efficacia delle cellule T terapie immunitarie mediate per cancro negli esseri umani “.

A proposito del National Institutes of Health (NIH): NIH, agenzia di ricerca medica della nazione, comprende 27 istituti e centri e è un componente del Dipartimento americano della Sanità e dei Servizi Umani. NIH è la principale agenzia federale conduzione e il sostegno della ricerca medica di base, clinica e traslazionale, e sta indagando le cause, trattamenti e cure per entrambi i comuni e le malattie rare. Per ulteriori informazioni su NIH e dei suoi programmi, visitare www.nih.gov.

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